تدور أحداث مسلسل أزمة منتصف العمر  حول طبيب أسنان يدعى "عمر " كريم فهمي، الذي يدخل في علاقة غير مشروعة مع "فيروز " ريهام عبد الغفور والدة زوجته "مريم" رنا رئيس، الأمر الذي يوقعهما في مشاكل كبيرة ويقلب حياتهما بالكامل.