تدور أحداث مسلسل خطيئة أخيرة في قالب درامي مليء بالتشويق والغموض، حول الشاب هشام، الذي ينطلق في رحلة محفوفة بالمخاطر للبحث عن شقيقته المفقودة، وخلال رحلته، يضطر هشام للتقرب من تاجر مخدرات يحمل سرًا عن مصير شقيقته، فيقنعه بأنه يسعى للعمل معه.