يجسّد مسلسل الست موناليزا قصة امرأة مطلّقة تخوض رحلة صعبة لإعادة بناء حياتها بعد تجربة زواج فاشلة تركت آثاراً نفسية واجتماعية عميقة. تواجه البطلة تحولات قاسية وتحديات متتالية، في ظل نظرة المجتمع وضغوط المحيطين بها، وتحاول الوقوف من جديد واستعادة ثقتها بنفسها.