يتمتع يوسف الخال بكاريزما كانت المفتاح له نحو عالم النجومية، ولكنه أيضاً يتمتع بموهبة ورثها عن عائلته، إذ ان يوسف الخال ولد بعائلة فنية فوالده الشاعر يوسف الخال ووالدته الرسامة والشاعرة مها بيرقدار واخته ورد الخال.
بدأ مشواره المهني من خلال عرض الازياء وكان له مشاركة بعدد من الكليبات فشارك مع نجوى كرم بكليب "روح روحي" كما أدى شخصية ظابط في الجيش بأغنية وعد "يا أحلاهم". انتقل من عرض الازياء الى التقديم إذ شارك يوسف بتقديم برنامج "هزي يا نواعم" وبرنامج "آخر الأخبار" وبرنامج الألعاب "لاقونا عالساحة". التحق بمجال التمثيل في العام 2000 بمسلسل "نادي الضاحكين" ثم شارك بمسلسل "الباشوات" وهو يتناول قصص رجال أعمال يقومون بصفقات مشبوهة، وأجواء مافيا التهريب , كما انضم يوسف إلى المسلسل الكوميدي "فاميليا" إلى جانب رولا حمادة، نادين الراسي وكارلوس عازار. ومن بين الأعمال التي شارك فيها مسلسل "خطايا صغيرة".
إلى المسرح كانت خطوته التالية، فشارك يوسف بمسرحية "زنوبيا" التي تحكي قصة ملكة تدمر زنوبيا ونضالها للتحرر من حكم الإمبراطورية الرومانية، وجسدت دور "زنوبيا" كارول سماحة وشارك ببطولة العمل أنطوان كرباج وغسان صليبا في العام 2007.
من كتابة والداته شارك بمسلسل "الطائر المكسور" إلى جانب أخته ورد، وجسّد فيه دور فنان وموسيقي اسمه "بسّام" يغني في الملاهي الليلية ويعيش ظروفاً صعبة. في مسلسل "ورود ممزقة" شارك يوسف بالعمل تمثيلاً وتلحيناً للموسيقى التصويرية للعمل.
إلى جانب سيرين عبد النور شارك ببطولة مسلسل "سارة" التي تكتشف خيانة زوجها لها وهو يوسف حداد، ثم تقع بحب "طارق" وهو يوسف الخال الذي يحاول مساعدتها.
و في عام 2010 شارك مع نادين نسيب نجيم وورد الخال شارك بالمسلسل الذي حقق نجاحاً جماهيرياً وهو "أجيال"، والعمل يتناول عدداً من القصص التي تدور أحداثها في إحدى التجمعات السكنية.
أما أول فيلم له فهو "مدام بامبينو"، لكن العمل الذي أكسبه شهرة واسعة فكان المسلسل التاريخي "باب ادريس" وقدم فيه شخصية المناضل والثائر "راشد" الرافض للاحتلال الفرنسي، وشاركه البطولة بيتر سمعان ونادين نسيب نجيم في العام 2011. و بعدها بعام شارك في فيلم "33 يوم" الذي تناول الحرب التي شنتها إسرائيل على لبنان في العام 2006 و لعب يوسف دور مقاوم.
أما العمل الذي منحه شهرة عربية واسعة فهو دوره في مسلسل "وأشرقت الشمس" الذي شاركته فيه للمرة الأولى ايميه صيّاح وجسد فيه شخصية "الشيخ طلال" الذي ينتمي لعائلة اقطاعية يغرم بـ"جلنار" اي صيّاح التي جاءت لتنتقم لوالدتها بينما هو ورث الاستبداد عن عائلته. في العام نفسه أي في 2013 شارك في بطولة فيلم BeBe إلى جانب ماغي بو غصن. وايضاً كان من ضمن أبطال مسلسل "جذور" إلى جانب رفيق علي أحمد وباميلا الكيك ومحمود قابيل.
في رمضان 2014 حقق نجاحاً كبيرا في نسلسل "لو" مع عابد فهد و نادين نسيب نجيم ، ويحكي المسلسل قصة "ليلى" المتزوجة من "غيث" الذي لعب دوره عابد فهد ، وتلتقي بـ"جاد" الذي أدى دوره يوسف، صدفة وتربطها علاقة حب سرية به الا انها في النهاية تواجه مرضاً خطيراً ويقوم زوجها بقتل عشيقها.
كرر الخال التجربة مع نجيم بمسلسل "تشيللو" وهذه المرة إلى جانب تيم حسن، وجسّد شخصية "آدم" خطيب نجيم. العمل حقق نجاحاً جماهيرياً كبيراً ولكن الخال أشار إلى أن هناك 3 مشاهد تم تصويرها بطريقة لم تعجبه ولو كان يعلم أنه سيتم عرضها بهذه الطريقة لما وافق على المسلسل لان هذه المشاهد أثرت على شخصية "آدم".
في المسلسل التاريخي "سمرقند" شارك مجدداً إلى جانب عابد فهد بشخصية "عمر الخيام"، في رمضان 2016. كما كان ضمن فريق عمل مسلسل "خاتون" ولعب دور الضابط الفرنسي "كريم" صاحب الأصول العربية ويتحدث باللهجة اللبنانية وبسبب حبه لـ"خاتون" وهي كندة حنا تتغير مهمته ويعيش صراعاً بين الواجب والحب . كما لعب بطولة مسلسل "سوا" إلى جانب ايميه صيّاح.
في العام 2017 وبشخصية "أدهم بيك" لعب بطولة مسلسل "أدهم بيك" وجسّد فيه شخصية رجل أرستقراطي يتقدم لخطبة "رزان" التي يغرم بها شقيقه ايضاً، اما والد رزان فيعتبر ابنته صفقة يريد أن يربح من ورائها أموالاً كثيرة. كما شارك ببطولة مسرحية "حركة 6 أيار" في العام نفسه.
غاب عن رمضان 2018 لكنه عاد في رمضام 2019 من خلال شخصية "علي ابن عربي" في مسلسل "مقامات العشق" الذي يقدم فيه 3 مراحل زمنية للشخصية، عندما كان شاباً وهو في مرحلة النضوج وصولاً إلى الشيخوخة، ويعتبر الخال ان دوره إلى جانب صعوبته خطر من ناحية طرحه لموضوع الاعتدال في ظل التطرف الموجود في العالم. كما يشارك يوسف بإحدى خماسيات مسلسل "حدوتة حب" بجزئه الثاني إلى جانب باميلا الكيك. ومن بين الأعمال الرمضانية المقبلة أيضاً مسلسل "هوا أصفر" الذي تم تأجيله من رمضان الماضي علماً انه تم الانتهاء من تصويره في فبراير 2018. ويضم العمل سلاف فواخرجي ووائل شرف وهو اللقاء الأول بين الخال وفواخرجي في عمل درامي.
