تدور احداث مسلسل بنات العم في وقتنا الحالي حيث تعيش خولة في منزل عمها نوري بعد وفاة والدها وزواج والدتها وسفرها الى الخارج، تتربى خولة وتكبر في كنف عمها الحاج نوري بصحبة ابنة عمها عفاف التي تماثلها في العمر وتدرس معها في نفس الكلية وتبدوان في قمة الانسجام كأختين وليس بنات عم، تتقاطع احلام الفتاتين وتختلف بين جرأة خولة وطبيعتها المادية وسعيها للارتقاء في الحياة والارتباط بشخص قوي وغني يضمن لها الحياة الرغيدة التي تتمناها وبين نظرة عفاف المختلفة للحياة وايمانها بأن قيمة الشخص الحقيقية تكمن في نجاحه الناتج عن اجتهاده الشخصي وليس الناتج عن اعتماده على الغير ، يستمر الاختلاف الفكري بين الفتاتين حتى يتحول الى صراع حقيقي بينهما بعد الظهور المفاجئ لشاب ما في حياتهما ليبدأ بعدها صراع بنات العم المشوق والمرير.